蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

时间:2018-08-11 20:45  来源:网络  作者:admin  人气:  评论:

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蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

最近,蓝鸟(bluebird bio)的基因疗法LentiGlobin获得了欧洲药品管理局(EMA)的加速审评资格,这也意味着该基因疗法可


最近,蓝鸟(bluebird bio)的基因疗法LentiGlobin获得了欧洲药品管理局(EMA)的加速审评资格,这也意味着该基因疗法可能会于2019年率先在欧洲上市。

蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

该疗法用于对输血依赖性(TDT)和non-β0/β0基因型β-地中海贫血的青少年和成年患者的治疗,通过在体外操作将一种功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干细胞,然后将这些修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内。

最近提出的一项临床研究显示,经过治疗后,8例患者中有7例患者不再需要长期输血, 并且血红蛋白继续维持正常水平。

蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

蓝鸟首席医疗官David Davidson博士指出:“输血依赖性β-地中海贫血是一种严重的遗传疾病, 患者依赖于终生的长期输血以维持生存, 虽然输血可以挽救生命,但它也与严重的医疗并发症有关,例如铁超载引起的器官衰竭。LentiGlobin的加速审评有助于支持我们向TDT患者提供第一个基因疗法的目标。我们期待着与监管当局合作,共同探讨这种潜在的变革性治疗方案。”

EMA的加速审评可以将正常的210天的审评时限减少到150天,这样,如果蓝鸟在年底提交申请,预计在2019年就可以得到审评结果。另外,在美国,这个基因疗法已经获得了FDA的突破性疗法的资格。预计美国的提交申请的时间将紧随欧盟。

但是,与已经获得批准的基因疗法一样,预计蓝鸟的LentiGlobin价格不菲。分析师预测,LentiGlobin每次治疗的定价约为55万美元(47.2万欧元),这一水平与传统干细胞疗法的成本相当,即50万美元至100万美元。

该基因治疗药物最终可能会达到8亿美元的全球峰值收入,这将取决于其治疗β0/β0基因型地贫患者的效果,因为这些患者的地中海贫血症更为严重。

LentiGlobin

告别长期输血,β-地贫患者福音

根据今年4月披露于NEJM上的数据,在两项1-2期研究中(HGB-204和HGB-205),研究人员评估了这种基因治疗对输血依赖性β-地贫患者治疗的安全性和有效性,大部分患者在接受两年或两年以上治疗后无需输血。

该研究是基于β-珠蛋白(βA-T87Q)的慢病毒载体基因疗法替代β-地中海贫血患者的长期红细胞输血。

研究人员从22名患有输血依赖性β-地贫患者(12至35岁)中获得自体CD34+造血干细胞,在体外转染LentiGlobin BB305慢病毒载体,该载体编码T87Q氨基酸取代的成人血红蛋白(HbAT87Q)。在患者进行清髓性白消安调理后,将细胞重新注入体内。

结果发现:

- 中位随访26个月(范围为15至42个月)后,13例输血依赖性患者,除1例non-β0/β0基因型患者,其余均已停止定期输血。HbAT87Q的范围恢复到每分升3.4至10.0克,以及总血红蛋白的范围为每分升8.2至13.7克;

- 其余9例完全或几乎完全丧失正常成人血红蛋白生成的患者(β0/β0基因型或IVS1-110/IVS1-110基因型)中,每年输血量中位值降低了73%,其中3例患者已停止输血,无输血时间分别长达14,14和21个月;

- 治疗相关的不良事件是与自体干细胞移植相关的那些典型症状;

- 没有观察到与载体整合有关的克隆优势。

β-地中海贫血,可怕的遗传病

β-地中海贫血是我国南方各省最常见、危害最大的血液遗传病,人群发生率高达10%以上,以广东、广西为主。因基因突变程度不同,地中海贫血表现多样,一般分为轻型、中间型和重型。

据统计,中国的重症地贫患者约30万,而全球的患者以6万/年的速度增长。

蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

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重型β型地中海贫血症(TDT)需要定期输血和排铁来维持生命。目前,同种异体造血干细胞移植(HSCT)是唯一可以治愈地中海贫血的方法,但供体可用性和移植相关风险限制了它的使用。

蓝鸟的LentiGlobin基因疗法,简单来讲是自体造血干细胞移植加基因治疗,它不受限于供体,也没有移植细胞被排异和移植物抗宿主病的风险,而且目前的数据表明该疗法有很大希望治愈大部分β-地贫患者。

目前,蓝鸟的基因治疗临床项目还包括其他两个产品,即用于脑肾上腺脑白质营养不良治疗的基因治疗药物Lenti-D和用于多发性骨髓瘤的CAR-T疗法bb2121。该公司此前曾表示,这两个产品的申请也将在2019年底之前完成。

蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

蓝鸟β-地贫基因疗法获欧盟加速审评资格 有望明年在欧上市

结语

显然,此次获EMA加速审批的基因疗法LentiGlobin是β-地贫患者的一大喜讯,特别是对输血依赖性的β-地贫患者,有望摆脱长期输血以及相关并发症。

小编认为,临床后期阶段应该继续关注载体转染造血干细胞效率,提高慢病毒载体的安全性,以及完善自体造血干细胞移植的条件和程序,以促进该基因疗法上市后的广泛安全使用。


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